H 21η Μαρτίου ορίστηκε ως η Παγκόσμια ημέρα για το σύνδρομο Down μετά από την πρωτοβουλία των Ηνωμένων Εθνών με απώτερο σκοπό να ευαισθητοποιηθεί η διεθνής κοινότητα. Μόνο τυχαία δεν είναι η επιλογή της 21η Μαρτίου, καθώς προέκυψε από τα αριθμητικά δεδομένα που συνθέτουν το σύνδρομο (3ο χρωμόσωμα στο 21ο ζεύγος=3.21).
Η Ημέρα καθιερώθηκε το 2006, με πρωτοβουλία του γιατρού Στυλιανού Αντωναράκη, καθηγητή Γενετικής στο Πανεπιστήμιο της Γενεύης.